在免疫球蛋白重链位点的3'端的A类切换控制区域

科学领域:

• 免疫学 免疫学 免疫学
• 分子生物学分子生物学
• 遗传学 是一个遗传学.

背景情况:

• 免疫球蛋白重链 (IgH) 3'增强剂 (3'EH) 是B细胞发育中的关键调节元件.
• 了解3'EH在抗体类别切换中的精确作用对于理解适应性免疫是必不可少的.

研究的目的:

• 调查IgH 3'增强剂 (3'EH) 在B细胞抗体类切换中的功能.
• 确定3'EH干扰对B细胞增殖,免疫球蛋白分泌和体内免疫反应的影响.

主要方法:

• 基因向的小鼠胚胎干细胞的生成,具有替代的3'EH区域.
• 在成熟的淋巴细胞中产生具有异性 (3'EH+/-) 和同性 (3'EH-/-) 突变的仿真小鼠.
• 在体外B细胞激活测试以评估增殖和免疫球蛋白分泌.
• 在体内分析血清免疫球蛋白水平在奇米鼠.

主要成果:

• 同卵性3'EH-/- B细胞表现出正常的IgM和IgG1的增殖和分泌,但IgG2a,IgG2b,IgG3和IgE缺乏.
• 这些缺陷与减少的转录积累和受影响的恒定重 (CH) 基因的受损类切换相关.
• 只有3'EH-/- B细胞的化学小鼠显示血清IgG2a和IgG3水平降低.

结论:

• 该IgH 3'增强剂 (3'EH) 在调节重链类切换到多个CH基因中发挥着至关重要的作用.
• 3'EH的干扰会损害特定抗体同型的产生,影响幽默免疫.
• 3'EH可能会影响高达100kb上游的调节区域,影响各种抗体基因位点.