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新的Na(+) -H+交换抑制剂HOE 694改善了后血功能和高能酸盐复合,并减少了Ca2+过载在隔离的 perfused子心脏中
M Hendrikx1, K Mubagwa, F Verdonck
1Laboratory of Experimental Cardiac Surgery, Katholieke Universiteit Leuven, Belgium.
Circulation
|June 1, 1994
概括
纳+-H+交换抑制剂HOE 694有效降低了心脏缺血后功能障碍,特别是在缺血之前服用时. 这表明Na(+) -H+交换在缺血和再输血期间的心肌损伤中起着关键作用.
科学领域:
- 心脏病学 心脏病学
- 生理学 生理学 生理学
- 生物化学 生物化学
背景情况:
- 心肌缺血和再注射损伤是一个重要的临床问题.
- 在这种损伤过程中,Na(+) -H+交换的作用需要进一步阐明.
研究的目的:
- 调查新型Na(+) -H+交换抑制剂 (3-甲基硫-4-皮佩里迪诺) 瓜尼丁甲硫酸盐 (HOE 694) 对心肌缺血和再注射损伤的保护作用.
- 为了区分HOE 694在缺血和再注血期间的影响.
主要方法:
- 子的心脏被 subjected to 全球正常热性缺血,然后再注射.
- HOE 694在缺血之前或在再注血期间进行.
- 评估了心脏功能,冠状动脉流量和心肌能量代谢 (使用31P NMR).
- 用电子显微镜检查线粒体的变化.
主要成果:
- HOE 694显著降低了末端透气压升高,改善了左心室产生的压力和dP/dt的恢复.
- 使用HOE 694进行预处理,与仅进行再输血治疗相比,提供了更好的保护.
- 在接受HOE 694治疗的心脏中,ATP水平得到了更好的保存,脂蛋白蛋白重合成得到了增强.
- HOE 694 防止了线粒体聚和改善了冠状动脉输液后的冠状动脉流.
结论:
- 使用HOE 694的Na(+) -H+交换抑制有效地缓解了后缺血性心肌功能障碍.
- 当HOE 694在缺血之前被使用时,保护作用最为明显,突出了缺血和再输血阶段Na(+) -H+交换的贡献.
- 这些发现支持Na(+) -H+交换在心肌缺血和再注射损伤的发病过程中的关键作用.