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在产生红红素的多基酸合成酶上发生立体特异性转移
A F Marsden1, P Caffrey, J F Aparicio
1Cambridge Centre for Molecular Recognition, University of Cambridge, United Kingdom.
概括
聚基酸合成酶控制抗生素组合,但立体化学不同于预期的. 额外的表皮化步骤对于聚基化生物合成中的最终立体选择性结果至关重要.
科学领域:
- 生物化学 生物化学
- 有机化学 有机化学
- 分子生物学分子生物学
背景情况:
- 复杂的多基类抗生素,如红素A,是由多酶多基类合成酶 (PKS) 合成的.
- 聚基基组的立体化学结果是由扩展单元添加期间的分子识别事件决定的.
研究的目的:
- 为了研究红红素产生PKS的乙转移酶域的立体特异性.
- 了解多基类抗生素生物合成期间的立体选择机制.
主要方法:
- 净化了产生红红素的多基酸合成酶的激活.
- 对甲基马洛尼尔辅酶A (CoA) 扩展器单元的基质立体特异性的分析.
主要成果:
- 所有六个乙转移酶域都对基质 (2S) - 甲基基甲酸具有相同的立体特异性.
- 最终产品中的甲基分支中心的配置,由 (2S) - 甲基烯基-CoA衍生,不是统一的.
结论:
- 观察到的立体化学差异表明,仅仅是乙转移酶域的特异性并不决定最终产品的配置.
- 在多基链形成过程中必须出现额外的表皮化步骤,以解释观察到的立体化学变异.