脂质体介导的基因转移到人体血管光滑肌细胞中
J G Pickering1, J Jekanowski, L Weir
1Department of Medicine (Cardiology), St Elizabeth's Hospital, Tufts University School of Medicine, Boston, Mass. 02135.
Circulation
|January 1, 1994
概括
在人类血管光滑肌细胞中,脂质体介导的基因转移 (脂质感染) 是低效的. 然而,基因表达在复原性组织的细胞中较高,这表明细胞特性影响了转染成功.
科学领域:
- 心血管生物学 心血管生物学
- 基因治疗 基因治疗
- 细胞生物学 细胞生物学
背景情况:
- 脂质受精,使用阴性脂质体输送外来DNA,是基因疗法的关键技术.
- 了解不同细胞类型的脂缺效率对于其临床应用至关重要.
- 人类血管光滑肌细胞 (hVSMCs) 之前没有研究过脂肪受损.
研究的目的:
- 为了研究人体初级血管光滑肌肉细胞中脂肪受精的效率.
- 为了比较hVSMCs中从正常,动脉样硬化和restenotic组织中获得的传染率.
- 确定影响hVSMCs成功基因转移的因素.
主要方法:
- 使用编码 luciferase 或β-galactosidase 的等离子体,优化了 hVSMC 的脂肪分泌.
- 与NIH 3T3和子VSMCs的转染效率的比较.
- 对来自各种人体血管源的细胞中记者基因表达的分析.
- 在转染细胞中评估线粒体指数和同表达.
主要成果:
- 所有15种来自患者的hVSMC培养都显示出积极的记者基因表达.
- 与NIH 3T3细胞相比,hVSMCs中的基因表达显着较低 (123倍为露西法酶,30倍为β-银酸酶).
- 复原性病变的细胞中的露西法酶表达显著高于初级动脉样硬化斑块的细胞 (P < .03).
- 表达重组基因的细胞表现出更高的线粒体指数 (P < .05).
- 同传染证明了多个基因 (23-36%的共同表达) 的有效联合传递.
结论:
- 在hVSMCs体外的脂传效率很低.
- 转染在从复原性组织中衍生出的hVSMC中得到增强.
- 细胞特性,如生长率,对于成功的脂质体介导基因转移在人体血管细胞中至关重要.
- 需要进一步的研究来提高人类血管细胞中的基因转移效率.
