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通过其PI-3激酶结合位的突变破坏PDGF受体贩运
M Joly1, A Kazlauskas, F S Fay
1Program in Molecular Medicine, University of Massachusetts Medical School, Worcester 01605.
Science (New York, N.Y.)
|February 4, 1994
概括
血小板衍生生长因子受体 (PDGFRs) 流通到Hep G2细胞中的戈尔吉细胞. 酸丁醇-3激酶 (PI-3激酶) 的结合点对于这种细胞内度和内细胞通路至关重要.
科学领域:
- 细胞生物学 细胞生物学
- 分子生物学分子生物学
- 生物化学 生物化学
背景情况:
- 人类血小板衍生生长因子受体 (PDGFRs) 调解细胞对血小板衍生生长因子 (PDGF) 的反应.
- 受体贩运对于信号转导和细胞调节至关重要.
研究的目的:
- 研究特定PDGFR域在细胞内贩运中的作用.
- 为了确定酸丁醇-3激酶 (PI-3激酶) 结合部位对于PDGFR内细胞分裂的必要性.
主要方法:
- 使用了表达野生型和突变PDGFRs的人类Hep G2细胞.
- 在PDGF刺激后使用显微镜研究受体局部化.
- 分析了突变对PI-3激酶结合和受体贩运的影响.
主要成果:
- 激活的PDGFRs迅速内化并集中在Hep G2细胞中的Golgi附近.
- 一种缺乏多个结合位点的PDGFR突变 (F5),包括PI-3激酶位点,未能内部化.
- 恢复PI-3激酶结合部位到F5突变的细胞内度.
- 一种PDGFR突变只缺少PI-3激酶结合位也未能在细胞内集中.
结论:
- 对于正常的活性PDGFR的内细胞流通,PI-3激酶结合点是必要的,也是足够的.
- 这突显了PI-3激酶相互作用在调节PDGFR细胞内定位和信号传递方面的关键作用.