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通过ETS领域蛋白质调节淋巴细胞特异性免疫球蛋白Mu重链基因增强剂
Science (New York, N.Y.)
|July 2, 1993
概括
两个原型瘤基因PU.1和Ets-1对于B型淋巴细胞中免疫球蛋白重链 (IgH) 基因激活至关重要. 它们的结合部位形成了B细胞发育必不可少的最小增强剂.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 分子生物学分子生物学
- 遗传学 是一个遗传学.
背景情况:
- 免疫球蛋白重链 (IgH) 增强剂在B淋巴细胞分化过程中指导基因表达.
- 增强剂内的特定DNA元素对于其在B细胞前阶段的功能至关重要.
研究的目的:
- 为了确定关键的序列元素和转录因子,负责IgH增强剂活性在pre-B细胞.
- 阐明PU.1/Spi-1和ets-1原瘤基因在调节IgH基因表达中的作用.
主要方法:
- 对IgH增强剂的删除分析以确定功能元素 (microA和microB).
- 电泳运动转移试验 (EMSA) 用于确定蛋白质与microA和microB的结合.
- 在淋巴细胞和非淋巴细胞中进行记者基因测定,以评估增强剂活性.
- 转录因子在非淋巴细胞中的同表达研究.
主要成果:
- 一种特定于淋巴细胞的元素,microB,对于前B细胞的增强功能至关重要,并结合PU.1/Spi-1.
- 另一个元素,microA,结合了ets-1原型瘤基因产物,并且对于微B依赖活性是必需的.
- 一种最小的B细胞特异增强剂包括PU.1和Ets-1结合点.
- 在非淋巴细胞中,PU.1和Ets-1的共同表达激活了含有最小增强剂的记者质粒.
结论:
- 在前B细胞中的IgH增强剂活性取决于PU.1和Ets-1转录因子的协同作用.
- 这些发现凸显了两个Ets家族成员在B细胞发育过程中调节IgH基因表达中的关键作用.