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通过BR96-doxorubicin免疫结合物治疗异种移植的人类癌症
P A Trail1, D Willner, S J Lasch
1Bristol-Myers Squibb Pharmaceutical Research Institute, Princeton, NJ 08543.
Science (New York, N.Y.)
|July 9, 1993
概括
BR96-DOX免疫结合物对各种人类癌症具有显著的疗效. 这种向治疗在临床前模型中实现了完整的瘤回归和治愈,包括转移的模型.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 免疫治疗是一种免疫疗法.
- 药物开发 药物开发
背景情况:
- 单克隆抗体BR96向易斯Y抗原,该抗原在各种癌细胞上高度表达.
- 这种抗原在抗体结合后被内化,使其成为药物输送的合适目标.
- BR96表现出瘤选择性,这表明有针对性的癌症治疗的潜力.
研究的目的:
- 开发和评估BR96-DOX免疫结合剂作为向抗癌疗法的疗效.
- 在临床前模型中评估BR96-DOX对异种移植人类癌症的治疗潜力.
主要方法:
- 通过将仿真单克隆抗体BR96与多克索鲁比辛结合,制备免疫结合剂.
- 在体内测试BR96-DOX在患有人类肺癌,乳腺癌和结肠癌的无血小鼠中.
- 评估BR96-DOX在患有人类肺癌的无血性大鼠中的疗效,考虑到正常组织中的抗原表达.
主要成果:
- 在异种移植的人类肺癌,乳腺癌和结肠癌中,BR96-DOX诱导了完全的回归和治愈.
- 免疫结合剂治愈了70%的小鼠,这些小鼠患有广泛的人类肺癌转移.
- BR96-DOX治疗了94%患有人类肺癌的老鼠,尽管在正常的老鼠组织中表达了抗原.
结论:
- 在临床前模型中,BR96-DOX在一系列人类癌症中表现出强大的抗癌活性.
- 通过BR96抗体向输送多克索鲁比是一种有效的癌症治疗策略.
- 在老鼠中的疗效表明人类应用的潜力,即使在正常的组织抗原表达.