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在纤维细胞上对T淋巴细胞的积极选择
T Pawlowski1, J D Elliott, D Y Loh
1Department of Medicine, National Jewish Center for Immunology and Respiratory Medicine, Denver, Colorado 80206.
Nature
|August 12, 1993
概括
纤维细胞可以在胸腺中印制T细胞受体 (TCR) 限制元素. 这项研究表明,表达主要基因相容性复合体 (MHC) 分子的纤维细胞可以引导T细胞的成熟和识别.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 发育生物学 发展生物学
- 细胞生物学 细胞生物学
背景情况:
- T细胞抗原受体 (TCRs) 识别了具有自我主要基因相容性复合体 (MHC) 分子的抗原.
- 胸膜选择将TCR限制元素刻印在肌体和造血细胞上.
- 缺乏β2-微球蛋白的小鼠缺乏成熟的细胞毒性T淋巴细胞.
研究的目的:
- 研究非血造细胞,非上皮细胞在T细胞发育中的作用.
- 为了确定纤维细胞是否可以在胸细胞成熟过程中充当限制元素.
- 分析MHC分子表达对T细胞选择中的纤维细胞的影响.
主要方法:
- 纤维细胞的内注射给缺乏β2-微型球蛋白的小鼠.
- 使用T细胞受体 (TCR) -转基因小鼠.
- 采用L细胞表达H-2Kb主要基因相容性复合体 (MHC) 分子.
- 分析胸细胞成熟和TCRVβ分布模式.
主要成果:
- 纤维细胞的内注射诱导了CD4-CD8+TCR高胆小细胞的成熟,具有不同的TCR Vβ分布.
- 在TCR转基因小鼠中,表达H-2Kb的L细胞 (L-Kb细胞) 恢复了胸细胞成熟.
- 在正常小鼠中,L-Kb细胞上的H-2Kb引导了仅限于H-2Kb的T细胞发育.
结论:
- 纤维细胞可以作为选择I类MHC限制元素的来源.
- 通过与非上皮细胞或非造血细胞来源的细胞的相互作用,T细胞限制可以被打印出来.
- 这一发现扩大了对胸腺内T细胞发育中的细胞相互作用的理解.