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通过转录因子氨酸酸化的种族独立生长因子信号
O Silvennoinen1, C Schindler, J Schlessinger
1Department of Pharmacology, New York University School of Medicine, New York, 10016.
Science (New York, N.Y.)
|September 24, 1993
概括
增长因子和细胞因子通过氨酸酸化激活一个关键的转录因子,干扰素刺激的基因因子-3 (ISGF-3). 这种独立于Ras的信号通路涉及表皮生长因子受体,并导致核DNA结合.
科学领域:
- 分子生物学分子生物学
- 细胞信号传递 细胞信号传递
- 转录因子 转录因子
背景情况:
- 干扰素通过ISGF-3的铁酸化激活转录.
- 增长因子和细胞因子也利用信号通路来调节细胞反应.
研究的目的:
- 调查生长因子和细胞因子是否通过类似的氨酸酸化途径激活ISGF-3.
- 阐明表皮生长因子受体 (EGFR) 和Ras在这种激活过程中的作用.
主要方法:
- 西部涂抹检测ISGF-3 91 kDa子单元的氨酸酸化.
- 对ISGF-3核积累的分析.
- 研究对EGFR自化部位和Ras信号的依赖.
主要成果:
- 皮肤上生长因子 (EGF),血小板衍生生长因子和殖民地刺激因子-1诱导了ISGF-3 91 kDa子单元的氨酸酸化和核积累.
- 这种激活需要特定的EGFR自化位点,这些位点对于结合含有Src同类区域2域的蛋白质至关重要.
- 发现激活途径独立于Ras功能.
结论:
- 对于干扰素,生长因子和细胞因子诱导的转录激活,存在一种共同的信号机制,涉及ISGF-3.
- 通过EGFR介导的ISGF-3的氨酸酸化是一个关键的步骤,与Ras依赖的途径不同.