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在人类癌症中印制基因的放松

S Rainier¹, L A Johnson, C J Dobry

¹Howard Hughes Medical Institute, University of Michigan Medical School, Ann Arbor 48109.

|April 22, 1993

概括

基因组印记,即父特异性基因表达,在人类发育中至关重要. 失去像H19和IGF2这样的基因的印记可能会导致癌症的发展,特别是威尔姆斯瘤.

科学领域:

遗传学是一个遗传学.
表观遗传学在表观遗传学中,表观遗传学是指表观遗传学.
发育生物学发展生物学

背景情况:

基因组印记,或父母等位基因特异性基因表达,已在模型生物中建立,但在人类中尚未完全理解.
打印缺陷与人类疾病,如贝克维斯-维德曼和普拉德-威利综合征有关.
11p15染色体区域涉及贝克威特-维德曼综合征和各种癌症,含有抑制瘤的基因.

研究的目的:

研究人类组织中H19和胰岛素样生长因子II (IGF2) 基因的印记状态.
为了确定印记的变化是否发生在威尔姆斯瘤中,这是一种与11p15异常相关的癌.
探索印记缺陷作为癌症发生中的新型表观遗传机制的作用.

主要方法:

对正常人组织中基因表达模式的分析.
在威尔姆斯瘤样本中检查H19和IGF2的印记.
瘤组织中的基表达的比较,在11p15.15时具有和没有失去异性.

主要成果:

无论是H19还是IGF2基因,在正常的人体组织中都表现出单基因表达,这与在小鼠中观察到的印记模式一致.
H19是母体表达的,而IGF2是父体表达的,证实了人类的保存印记.
在没有染色体损失的威尔姆斯瘤中,很大一部分 (69%) 显示H19和/或IGF2的双列表达,表明印记的损失或放松.

结论:

在人类中,H19和IGF2基因相互印记,反映了小鼠的发现.
基因组印记在11p15的放松或丧失代表了潜在的表观遗传机制,有助于威尔姆斯的瘤发展.
这些发现凸显了基因组印记在人类发育和疾病,特别是癌症病因学方面的重要性.

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