可溶性人类55 kd TNF受体-人类TNFβ复合物的晶体结构:对TNF受体激活的影响
D W Banner1, A D'Arcy, W Janes
1F. Hoffmann-La Roche Limited, Pharmaceutical Research-New Technologies, Basel, Switzerland.
Cell
|May 7, 1993
概括
研究人员确定了与TNFβ结合的瘤亡因子 (TNF) 受体的X射线晶体结构. 这种结构揭示了受体如何定位连接体,为TNF受体激活提供了一个模型.
科学领域:
- 结构生物学 结构生物学
- 分子和细胞生物学分子和细胞生物学
- 免疫学 免疫学 免疫学
背景情况:
- 瘤亡因子 (TNF) 受体在免疫反应和炎症中起着至关重要的作用.
- 了解TNF受体-连接体相互作用的结构基础对于开发向疗法至关重要.
研究的目的:
- 确定人体55kDa TNF受体和人体TNFβ的细胞外域之间形成的复合物的高分辨率X射线晶体结构.
- 阐明TNF受体与其连接体TNFβ相关的结合模式和方向.
- 为TNF受体激活提供一个结构模型.
主要方法:
- 在X射线晶体学.
- 蛋白质复合体的形成
- 高分辨率结构分析 (2.85 Å)
主要成果:
- 晶体结构显示出一个复合体,其中有三个受体分子对称地与一个TNFβ三元体结合.
- 延长的受体片段在由两个相邻的TNFβ子单元形成的槽内结合.
- 该结构精确地定义了连接体相对于细胞膜的方向.
结论:
- 确定的结构为TNF受体激活提供了详细的模型.
- TNF受体的新型折叠很可能在神经生长因子 (NGF) /TNF受体超级家族中得到保护.
- 这种结构性洞察对于理解TNF信号通路和开发治疗干预措施至关重要.
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