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视网膜X受体αDNA结合域的结构:同位体DNA结合所需的螺旋
M S Lee1, S A Kliewer, J Provencal
1Department of Molecular Biology, Scripps Research Institute, La Jolla, CA 92037.
Science (New York, N.Y.)
|May 21, 1993
概括
视网膜X受体α (RXRα) 的DNA结合域结构揭示了蛋白相互作用和DNA结合所必需的第三个螺旋. 这一发现澄清了在特定DNA序列上的选择性受体二分化.
科学领域:
- 结构生物学是结构生物学.
- 分子内分泌学分子内分泌学
- 遗传学 是一个遗传学.
背景情况:
- 视网膜X受体α (RXRα) 是一种核受体,对各种生物过程至关重要.
- 了解RXRαDNA结合域 (DBD) 的结构是解读其在基因调节中的功能的关键.
- 以前的研究已经描述了RXRα,但缺乏对其DBD独特特征的详细结构见解.
研究的目的:
- 确定RXRαDNA结合域 (DBD) 的三维溶液结构.
- 阐明由RXRαDBD介导的蛋白质-蛋白质和蛋白质-DNA相互作用的结构基础.
- 在特定的DNA序列上确定负责RXRα选择性二元化的结构元素.
主要方法:
- 核磁共振 (NMR) 光谱法用于确定溶液结构.
- 结构分析的重点是指的折叠和整个域架构.
- 进行了与相关核受体 (GR,ER) 的比较结构分析.
主要成果:
- 该RXRαDBD结构具有两个指,形成一个域与两个垂直螺旋.
- 在RXRαDBD中发现了一种新型的第三螺旋,在葡萄糖皮质体和雌激素受体中不存在.
- 这种第三螺旋被证明可以调解合作结合所必需的蛋白质-蛋白质和蛋白质-DNA相互作用.
结论:
- 已识别的第三螺旋是RXRαDBD的关键结构特征.
- 这种螺旋促进了RXRα与DNA的选择性,合作性和二维结合.
- 这些发现为了解RXRα在通过特定激素反应元素调节基因表达中的作用提供了结构基础.