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T细胞转录因子NFATp是氨酸的基质,与Fos和Jun相互作用
J Jain1, P G McCaffrey, Z Miner
1Division of Tumor Virology, Dana-Farber Cancer Institute, Boston, Massachusetts.
Nature
|September 23, 1993
概括
环素A和FK506通过阻断氨酸酸酶活性来抑制T细胞激活. 这项研究确定NFATp是氨酸基质,对于通过与Fos和Jun蛋白相互作用来进行介质素-2基因转录至关重要.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 分子生物学分子生物学
- 细胞生物学 细胞生物学
背景情况:
- 免疫抑制剂环素A和FK506通过向素尿素来抑制T细胞激活.
- 氨酸的酸酶活性对T细胞中淋巴胆基因转录至关重要.
- NFAT (激活T细胞的核因子) 是一个关键的DNA结合蛋白,参与了互白素-2基因转录.
研究的目的:
- 调查NFAT的子单元NFATp在T细胞激活中的作用.
- 为了确定NFATp是否是素尿的基质.
- 阐明NFATp与Fos和Jun蛋白相互作用的机制.
主要方法:
- 在体外生化测试以测试氨酸对NFATp的活性.
- 净化NFATp. 的净化.
- 使用重组的Jun和Fos蛋白质对DNA-蛋白质复合体形成的分析.
主要成果:
- NFATp被确定为一种与DNA结合的蛋白 (约. 120,000 Da) 和一个直接基质的氨酸在体外.
- 纯化的NFATp形成了DNA-蛋白质复合体,其中含有Jun同质体和Jun-Fos异质体.
- Fos和Jun的DNA结合域对于NFATp-Fos-Jun-DNA复合体的形成至关重要.
结论:
- NFATp是调节互白素-2基因转录的关键组成部分.
- NFATp和Fos/Jun之间的相互作用为组合基因调节提供了一个新的机制.
- 这种相互作用在T细胞激活中整合了依赖和依赖蛋白激酶C的信号通路.