多巴胺D4受体在精神分裂症中升高.

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 精神病学是一个精神病学.
• 遗传学 是一个遗传学.

背景情况:

• 精神分裂症的生物学基础在很大程度上是未知的,潜在的因素包括遗传缺陷,病毒感染和神经化学失衡.
• 多巴胺假说表明,在精神分裂症中多巴胺过度活跃,由针对多巴胺D2受体的抗精神病药物机制和死后脑组织中D2受体水平升高的抗精神病药物机制支持.
• 以前的体内研究表明,关于精神分裂症中多巴胺受体升高的结果是相互矛盾的,[11C]甲基斯皮龙检测到增加,而[11C]拉克洛普里德没有.

研究的目的:

• 调查多巴胺D4受体在精神分裂症中的作用,因为多巴胺D4受体基因尚未完全排除.
• 解决关于精神分裂症脑组织中多巴胺受体升高的先前发现的差异.
• 为了检查在精神分裂症中对多巴胺受体结合的瓜核酸敏感性.

主要方法:

• 使用 [3H] 拉克洛普里德和 [3H] 莫纳普里德的放射性连结试验来量化死后精神分裂症脑组织中多巴胺D2,D3和D4受体密度.
• 评估了与D2受体结合的 [3H] 拉克洛普里德对瓜核酸的敏感性.
• 精神分裂症患者和对照组之间的受体密度比较.

主要成果:

• [3H]拉克洛普里德与精神分裂症中D2受体的结合对瓜核酸不敏感.
• 多巴胺D2和D3受体的综合密度显示,精神分裂症大脑的温和10%的增加.
• 在精神分裂症大脑组织中观察到多巴胺D4受体密度的显著六倍升高.

结论:

• 精神分裂症中多巴胺D4受体密度升高解决了使用[11C]甲基斯皮和[11C]拉克洛普里德的研究之间的差异.
• 这一发现突显了多巴胺D4受体在精神分裂症病理生理学中的特殊作用.
• 对多巴胺D4受体功能和遗传学的进一步研究是有必要的,以了解精神分裂症.