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假定X链 adrenoleukodystrophy 基因与 ABC 载体具有意想不到的同质性

J Mosser¹, A M Douar, C O Sarde

¹Laboratoire de Génétique Moléculaire des Eucaryotes du CNRS, INSERM Unité 184, Institut de Chimie Biologique, Faculté de Médecine, Strasbourg, France.

|February 25, 1993

概括

腺核性白细胞缩 (ALD) 是一种X链疾病,其特征是非常长链脂肪酸的积累. 研究人员在ALD患者中发现了一种基因删除,这涉及到病原发生过程中的过氧体运输体.

科学领域:

遗传学是一个遗传学.
生物化学生物化学
分子生物学分子生物学

背景情况:

腎上腺核固性 (ALD) 是一种X系疾病,影响男性,呈现为严重的儿童大脑ALD或较轻的成人腎上腺核固性神经病 (AMN).
在生物化学上,ALD的特征是由于过氧体β氧化功能受损而产生非常长链脂肪酸 (VLCFA) 积累.
以前的研究表明,VLCFA-CoA合成酶和ALD之间存在潜在联系,但致病基因仍然难以捉摸.

研究的目的:

使用定位克隆识别导致腺核细胞衰竭 (ALD) 的基因.
调查ALD患者中VLCFA积累的遗传基础.
鉴定ALD基因的蛋白质产品的特征.

主要方法:

使用定位克隆来识别ALD患者的缺失.
用基因组序列分析和计算机辅助方法来识别候选外型.
进行了补充DNA (cDNA) 图书馆的选,以隔离和描述基因.

主要成果:

在85名独立的ALD患者中,在6名患者中发现了基因删除,在家族病例中与疾病分离.
在具有不同的ALD临床表型的兄弟姐妹中发现了相同的删除.
推断出的蛋白质序列显示同质性与参与氧体生物生成的氧体膜蛋白,属于ATP结合盒子超级家族.

结论:

这项研究确定了一种在ALD患者中部分被删除的基因,强烈地将其与疾病有关.
鉴定出来的基因编码了一种氧体膜载体蛋白.
这一发现提供了关键的洞察力,对基底的分子机制的腺核细胞衰竭及其相关的VLCFA积累.

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