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特尔费纳丁 - 凯托可纳的相互作用. 药物动力学和心电学影响
P K Honig1, D C Wortham, K Zamani
1Division of Clinical Pharmacology, Uniformed Services University of the Health Sciences, Bethesda, Md. 20814-4799.
JAMA
|March 24, 1993
概括
凯托可纳显著增加了体内的特费纳丁水平,导致危险的心律变化 (QT延长). 由于安全问题,应该避免这种基托可纳和特芬阿丁的组合.
科学领域:
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
- 临床药理学 临床药理学
- 药物新陈代谢 药物新陈代谢
背景情况:
- 广泛使用的抗胰岛素terfenadine经历肝脏代谢.
- 凯托可纳是一种强烈的抑制剂 细胞P450酶,包括CYP3A4.4.
- 涉及CYP3A4抑制剂的药物相互作用可以改变其他药物的药理动力学和药理动力学.
研究的目的:
- 在健康志愿者中,前性地评估凯托可纳对特纳丁的药理动力学和药理动力学影响.
- 评估基托可纳联合给药对特费纳丁代谢和心电图复极化的影响.
主要方法:
- 采用前性队列研究设计,六名健康志愿者中的每个人都作为自己的对照.
- 试验对象接受了单独的terfenadine,随后添加了ketoconazole,在不同阶段获得了药理动力学概况和心电图 (ECG).
- 测量了纳丁及其酸代谢物的血清度,以及纠正的QT间隔,作为主要结局.
主要成果:
- 在所有受试者中,同时服用可纳导致可检测到的非代谢的特费纳丁水平和显著的QT间隔延长.
- 在6名受试者中,有4人因显著心电图异常而提前停止了基托可纳治疗.
- 在添加基托可纳后,观察到特尔法纳丁酸代谢物曲线下的区域发生显著变化.
结论:
- 凯托可纳显著抑制了特纳丁的新陈代谢,导致原始药物的积累.
- 这种药物相互作用导致临床显著的QT间隔延长,构成心脏事件的风险.
- 在临床实践中,应严格避免可纳和特芬阿丁的组合.