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通过蛋白质激酶B介导的胰岛素抑制糖原合成酶激酶-3的抑制
D A Cross1, D R Alessi, P Cohen
1MRC Protein Phosphorylation Unit, Department of Biochemistry, University of Dundee, UK.
Nature
|December 21, 1995
概括
胰岛素通过蛋白质激酶B (PKB) 调节糖原合成酶激酶-3 (GSK3) 的活性,而不是MAPKAP激酶-1或p70S6k. 这一发现澄清了关键生理过程中的GSK3调节.
科学领域:
- 生物化学 生物化学
- 细胞生物学 细胞生物学
- 分子内分泌学分子内分泌学
背景情况:
- 糖原合成酶激酶-3 (GSK3) 在许多生理过程中起着至关重要的作用,包括胰岛素信号传递,转录因子调制和胚胎发育.
- 已知GSK3被血清酸化抑制,这种过程通常由胰岛素或生长因子诱导.
研究的目的:
- 在体内调查负责胰岛素诱导的GSK3抑制的特定蛋白质激酶.
- 确定MAPKAP激酶-1和p70S6k是否是GSK3酸化和胰岛素失活的主要媒介.
主要方法:
- 使用特定的药物来阻断MAPKAP激酶-1和p70S6k在活体胰岛素反应中的激活.
- 在这些条件下评估了GSK3的酸化和抑制状态.
- 确定了负责GSK3失活的胰岛素刺激蛋白激酶.
主要成果:
- 胰岛素抑制MAPKAP激酶-1和p70S6k激活并没有阻止GSK3酸化和抑制.
- 确定蛋白质激酶B (PKB,也称为Akt/RAC) 作为胰岛素刺激的蛋白质激酶,使GSK3.3无活化.
- 证实PKB激活,类似于GSK3抑制,被酸氨基 3-激酶 (PI3-激酶) 抑制剂阻断.
结论:
- 蛋白激酶B (PKB) 是胰岛素诱导的GSK3抑制的关键媒介,而不是MAPKAP激酶-1或p70S6k.
- 这一发现阐明了胰岛素信号传递和GSK3调节中的关键途径.
- 这些结果突显了PI 3-激酶/PKB途径在控制GSK3活动中的重要性.