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在表达CREB主导-负形式的转基因小鼠中,缺陷的胸细胞增殖和IL-2产生
K Barton1, N Muthusamy, M Chanyangam
1Department of Medicine, University of Chicago, Illinois 60637, USA.
Nature
|January 4, 1996
概括
酸化CREB激活了T细胞的功能. 静止细胞中不活跃的CREB在刺激时会变得活跃,但阻止它会阻止T细胞的增殖和互白素-2的产生.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 分子生物学分子生物学
- 细胞信号传输 细胞信号传输
背景情况:
- cAMP反应元素结合蛋白 (CREB) 是一种与CRE元素结合的转录因子.
- 通过酸化来调节CREB活动,而CRE元素存在于T细胞基因中.
- CREB在T细胞分化和功能中的特定作用仍然不清楚.
研究的目的:
- 研究CREB在T细胞激活,分化和功能中的作用.
- 为了确定CREB酸化对T细胞反应的影响.
- 阐明CREB在激活的T细胞中的下游目标.
主要方法:
- 在休息和激活的胸细胞中分析CREB酸化状态.
- 在T细胞特异性促进体下生成和分析表达主导负CREB突变 (CREBA119) 的转基因小鼠.
- 在CREBA119小鼠中评估T细胞增殖,互白素-2产生,细胞循环进展和基因表达.
主要成果:
- 休息的胸细胞主要含有非酸化 (非活性) 的CREB,在刺激时迅速酸化 (激活).
- 表达主导-负CREB的转基因小鼠表现出正常的T细胞发育,但在胸细胞和T细胞中表现出深刻的增殖缺陷.
- 这种缺陷的特征是减少互白素-2的产生,G1细胞循环停止,细胞亡,以及降低AP1转录因子 (c-jun,c-fos,Fra-2,FosB) 的诱导.
结论:
- T细胞的激活会诱导CREB的酸化和激活.
- 激活的CREB对于正常诱导AP1转录因子至关重要.
- 通过CREB介导的AP1诱导对于介白素-2的产生,细胞循环的进展和T细胞的总体增殖至关重要.