在ATF-2缺乏的小鼠中表现出冠状腺和神经异常
A M Reimold1, M J Grusby, B Kosaras
1Department of Cancer Biology, Harvard School of Public Health, Boston, Massachusetts, USA.
Nature
|January 18, 1996
概括
激活转录因子-2 (ATF-2) 对骨和中枢神经系统发育至关重要. 在小鼠中,ATF-2突变导致生长缺陷,骨形成受损和神经系统异常,突出显示了ATF-2的重要作用.
科学领域:
- 分子生物学分子生物学
- 发展生物学 发展生物学
- 神经科学是一个神经科学.
背景情况:
- 激活转录因子-2 (ATF-2) 是一种与cAMP反应元件 (CRE) 结合的转录因子.
- 转录因子ATF/CREB家族在各种细胞过程中发挥作用.
- 与其他家族成员相比,在发育过程中ATF-2的特定功能尚未完全阐明.
研究的目的:
- 使用生殖系突变模型研究ATF-2的体内功能.
- 描述ATF-2缺乏的发育和生理后果.
- 为了比较ATF-2与ATF/CREB家族其他成员在基因调节和发育中的作用.
主要方法:
- 产生具有ATF-2基因生殖系突变的小鼠.
- 突变小鼠的表型分析,包括评估活力,生长,骨发育 (内分泌骨化),神经功能 (行走,听力,大脑结构) 和基因表达.
- 与现有的CREB突变小鼠模型进行比较.
主要成果:
- 在ATF-2突变小鼠中,产后活力和生长率降低.
- 观测到桃体板的内分泌骨化显著缺陷,类似于人类的下极性质.
- 突变小鼠表现出神经系统缺陷,包括动力过度,听力下降,脑小细胞Purkinje细胞减少,缩的前庭器官和心室扩大.
- ATF-2对于最大限度地诱导某些含有CRE的基因,如E-selectin,至关重要.
结论:
- 胚胎ATF-2基因突变导致广泛的发育异常,影响骨和中枢神经系统.
- ATF-2 在骨发育中起着不可或缺的作用,特别是内分泌骨化.
- ATF-2对于正常的大脑发育至关重要,包括小脑和前庭结构,以及听觉功能.
- 在ATF-2突变小鼠中的表型缺陷是不同的,比CREB缺陷模型中观察到的更严重,强调ATF-2的独特重要性.
