细胞外调节IKr的药物阻断剂. 对torsade de pointes和反向使用依赖性的影响

科学领域:

• 心血管药理学心血管药理学
• 电子生理学 电子生理学

背景情况:

• 尖的部与低血和胸有关.
• 药物诱导的torsade de pointes通常涉及到心脏延迟整流器电流 (IKr) 的阻塞.

研究的目的:

• 为了研究细胞外度 ([K+]o) 对因素和多提利的IKr阻断的影响.

主要方法:

• 在AT-1电池中测量IKr电流,以避免混电流.
• 对于50%的IKr抑制 (IC50) 的药物度在变化[K+]o时确定.

主要成果:

• 多菲提利德和氨酸的IC50值高度依赖于[K+]o.
• 增加从1到8mmol/L的[K+]o显著增加了多菲提利德和氨酸的IC50.

结论:

• 在低[K+]o下增加IKr阻断提供了催血素诱导的torsade de pointes的机制.
• 在高[K+]o下降的药物阻断可能会在心肌缺血或快速节奏期间降低药物的有效性,可能导致作用潜力的延长.