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在化学吸引剂激活的白细胞通过整合素粘附中Rho的作用
C Laudanna1, J J Campbell, E C Butcher
1Laboratory of Immunology and Vascular Biology, Department of Pathology, Stanford University, CA 94305, USA.
Science (New York, N.Y.)
|February 16, 1996
概括
化疗吸引剂受体激活小型关诺辛三酸盐结合蛋白RhoA,这对白细胞快速粘附至关重要. 这种信号通路通过整合素调节免疫细胞相互作用和贩运.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 细胞生物学 细胞生物学
- 分子生物学分子生物学
背景情况:
- G蛋白结合受体 (GPCRs) 调解免疫细胞的反应.
- 白细胞整合素调节细胞粘附,贩运和免疫相互作用.
- 化学吸引剂受体是白细胞行为的关键调节者.
研究的目的:
- 调查RhoA在化学吸引剂受体介导的白细胞粘附中的作用.
- 阐明将化学吸引剂受体连接到整合素激活的信号通路.
主要方法:
- 淋巴细胞感染化学吸引剂受体 (甲基或互白素-8受体).
- 激素刺激激活受体和信号通路.
- 使用生物化学测试对RhoA核酸交换的评估.
- 使用C3转移酶外酶抑制RhoA活性.
- 测量白细胞对特定粘附分子 (例如ICAM-1,纤维素原) 的粘附.
主要成果:
- 激素激励迅速激活了转染的淋巴细胞中的RhoA上的核酸交换.
- 通过C3转移酶无活化RhoA阻断了对VCAM-1的alpha4beta1整合素介导的淋巴细胞粘附.
- 无活化RhoA也阻断了β2整合素介导的中性粒细胞对纤维素原的粘附.
- 这些发现表明RhoA参与了快速的整合素依赖粘附.
结论:
- 罗亚是化学吸引剂受体下游的一个关键信号分子.
- RhoA调解了白细胞粘附和贩运所必需的快速整合素激活.
- 这一途径对于免疫细胞相互作用和炎症反应至关重要.