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人类乳头瘤病毒16型E6基因产物的端粒酶激活
A J Klingelhutz1, S A Foster, J K McDougall
1Program in Cancer Biology, Fred Hutchinson Cancer Research Center, Seattle, Washington 98104, USA.
Nature
|March 7, 1996
概括
人类乳头瘤病毒16型E6蛋白激活上皮细胞中的端粒酶,独立于p53降解. 这种端粒酶激活是人类乳头瘤病毒驱动的细胞转化过程中的内在但不足的步骤.
科学领域:
- 分子生物学分子生物学
- 细胞生物学 细胞生物学
- 在瘤学瘤学.
背景情况:
- 端粒酶激活对于细胞不朽化至关重要,并且在大多数瘤中观察到.
- 人类乳头瘤病毒 (HPV) 与各种癌症有关,其E6蛋白在瘤发生中发挥着关键作用.
研究的目的:
- 研究人类乳头瘤病毒16型 (HPV-16) E6蛋白对人类上皮细胞中端粒酶活性的影响.
- 要确定HPV-16 E6介导的端粒酶激活是否取决于其降解p53.3的能力.
主要方法:
- 早期通过的人类角质细胞和乳腺上皮细胞的逆转录病毒感染,具有表达HPV-16 E6及其突变的载体.
- 对端粒酶激活和p53降解的评估.
- 评估细胞寿命和永生潜力.
主要成果:
- 在危机前的人类角质细胞和乳腺上皮细胞中,HPV-16 E6激活端粒酶的表达在一个通道内.
- HPV-16 E6突变体在端粒酶激活和p53降解之间没有相关性,表明p53独立的端粒酶激活.
- 表达野生型HPV-16 E6的角质细胞表现出延长寿命,但没有实现不朽.
结论:
- 通过HPV-16 E6激活端粒酶是细胞不朽化的内在但不足的因素.
- 这些发现表明,虽然端粒酶激活是HPV驱动的转变的一个组成部分,但完全不朽化需要其他机制.