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肝素结构和与基本纤维细胞生长因子的相互作用

S Faham1, R E Hileman, J R Fromm

  • 1Division of Chemistry and Chemical Engineering, California Institute of Technology, Pasadena, CA 91125, USA.

Science (New York, N.Y.)
|February 23, 1996
PubMed
概括
此摘要是机器生成的。

氨酸寡糖化合物与基本纤维细胞生长因子 (bFGF) 结合,而不会改变其结构. 这种结合表明肝素是肝素.

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科学领域:

  • 结构生物学是结构生物学.
  • 生物化学 生物化学
  • 分子生物学分子生物学

背景情况:

  • 基本纤维细胞生长因子 (bFGF) 对于细胞生长和发育至关重要.
  • 已知复杂碳水化合物氨酸调节bFGF活动.
  • 了解它们的相互作用是破译FGF信号通路的关键.

研究的目的:

  • 为了确定bFGF与氨酸衍生的寡糖化合物复合的晶体结构.
  • 阐明bFGF-氨酸相互作用的结合部位和结构基础.
  • 为了研究bFGF在肝素结合后的构造变化.

主要方法:

  • 采用X射线晶体学来确定高分辨率结构.
  • 分析了bFGF与肝素四糖和六糖化合物的复合体.
  • 结构分析的重点是确定参与结合的特定氨基酸残留物.

主要成果:

  • bFGF-氨酸复合物的晶体结构在1.9和2.2安格斯特罗姆时得到解决.
  • 氨酸寡糖化合物与bFGF的保留表面区域结合,其中包括特定的残留物.
  • 六糖化物与一个不同的结合部位显示了额外的相互作用.
  • 在结合寡糖化物后,没有观察到bFGF的显著形状变化.

结论:

  • 氨酸寡糖化合物在特定的部位与bFGF结合,而不会引起主要的结构重组.
  • 结合机制表明,肝素在促进bFGF与其信号合作伙伴之间的相互作用方面发挥了作用.
  • 这些发现提供了对氨酸对FGF信号调节的结构性见解.