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缺少单个VEGF等位基因的胚胎中的异常血管发育和致死性

P Carmeliet¹, V Ferreira, G Breier

¹Center for Transgene Technology and Gene Therapy, Flanders Interuniversity Institute for Biotechnology, Leuven, Belgium.

|April 4, 1996

概括

血管内皮生长因子 (VEGF) 对于胚胎血管形成至关重要. 它的缺乏导致异常发育和致死性,突出显示胚胎发生过程中的剂量依赖调节.

科学领域:

发展生物学发展生物学
分子生物学分子生物学
遗传学是一个遗传学.

背景情况:

血管内皮生长因子 (VEGF) 和其受体 (Flt-1, Flk-1) 参与胚胎血管形成.
以前的研究表明它们的作用,但由于Flt-1结合的胎盘生长因子,VEGF的特定功能尚不清楚.

研究的目的:

阐明VEGF在胚胎血管发育中的确切作用.
研究VEGF缺乏对胚胎发生的后果.

主要方法:

通过与胚胎干细胞进行四体胚胎聚合,生成异体 (VEGF+/-) 和同体 (VEGF-/-) VEGF缺乏胚胎.
在缺陷胚胎中的血管形成的分析.
生殖线传输以产生F1-VEGF+/-胚胎以进行表型比较.

主要成果:

异构体VEGF缺乏 (VEGF+/-) 导致异常,但没有消除,血管形成.
同卵性VEGF缺乏症 (VEGF-/-) 严重损害血管形成,导致妊娠中期死亡.
在F1-VEGF+/-胚胎中观察到类似的表型,证实了这些结果.

结论:

胚胎血管发育受到VEGF的剂量严格调节.
在VEGF缺乏症中的异合致死性表型是自体基因失活的前所未有的,并且与VEGF受体缺乏胚胎中的同合致死性不同.

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