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中性粒细胞滚动因抑制L-选择素分泌而改变 in vitro
B Walcheck1, J Kahn, J M Fisher
1Departments of Immunological and Inflammatory Diseases, Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc., Ridgefield, CT 06877, USA.
Nature
|April 25, 1996
概括
在白细胞滚动过程中快速发生的L-选择蛋白脱落过程被金属蛋白酶抑制剂抑制. 这种抑制出乎意料地减缓了滚动速度,这表明脱落调节了白细胞在炎症部位的积累.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 细胞生物学 细胞生物学
- 生物化学 生物化学
背景情况:
- L-选择素对于引导白细胞到炎症部位至关重要.
- L-选择蛋白经历快速的,膜附近的裂变,并从细胞表面脱落.
- 在白细胞滚动中L-选择蛋白分泌的功能作用尚不清楚.
研究的目的:
- 调查L-选择素脱落对白细胞功能的贡献.
- 为了确定L-选择素裂变和脱落的抑制剂.
- 为了确定抑制分泌对白细胞滚动动态的影响.
主要方法:
- 使用了基于酸的金属蛋白酶抑制剂.
- 评估了L-选择素对刺激中性粒细胞的下调.
- 在水力动力流下测量中性粒细胞滚动速度.
- 在无细胞系统中检查了L-选择素裂变.
主要成果:
- 胺酸抑制剂阻断了L-选择素的分泌,但没有影响其他中性粒细胞激活标志物.
- 抑制剂在体外阻止了L-选择素的裂变.
- 抑制分泌意外降低了中性粒细胞滚动速度.
- 降低滚动速度导致中性粒细胞积累增加.
结论:
- 在白细胞滚动过程中,L-选择素的分泌迅速发生,比以前想象的要快.
- 脱落的L-选择素显著影响白细胞滚动速度.
- 脱离L-选择素可能在限制白细胞在炎症部位聚集方面发挥关键的生理作用.