在Fas介导的亡过程中,ICE类和CPP32类蛋白酶的顺序激活

科学领域:

• 细胞生物学 细胞生物学
• 生物化学 生物化学
• 分子生物学分子生物学

背景情况:

• 结合Fas连接体或抗Fas抗体会在Fas表达细胞中触发亡.
• 介素-1B转化酶 (ICE) 是细胞亡中的一个关键的囊蛋白酶,包括Fas介导的途径.
• ICE 蛋白酶具有同类基因,分为 ICE-, CPP32- 和 Ich-1- 类组.

研究的目的:

• 研究ICE类和CPP32类蛋白酶在Fas介导的亡中的特定作用.
• 阐明这些蛋白酶对亡过程的顺序激活和贡献.

主要方法:

• 利用ICE和CPP32类蛋白酶的特定抑制剂来评估它们对Fas介导的亡的影响.
• 测量了Fas激活细胞的细胞质分数中的ICE类和CPP32类蛋白酶活性.
• 采用了使用复合ICE或CPP32的无细胞系统,以及ICE-null小鼠的细胞提取物.

主要成果:

• 像ICE或CPP32类蛋白酶的抑制剂有效地阻断了Fas介导的亡.
• 在激活细胞的细胞质中观察到过渡的ICE类活性和累积的CPP32类活性.
• 重组ICE和CPP32在细胞溶解物中诱导了核亡;CPP32在ICE-null细胞提取物中至关重要.

结论:

• 信号连续激活ICE类,然后是CPP32类蛋白酶.
• 类似于CPP32的蛋白酶,在ICE的下游作用,对于与细胞质因子结合的核亡诱导是必不可少的.