在糖尿病小鼠中,丁受体的异常拼接
G H Lee1, R Proenca, J M Montez
1Howard Hughes Medical Institute, Rockefeller University, New York, New York 10021, USA.
Nature
|February 15, 1996
概括
小鼠糖尿病 (db) 基因的突变导致肥胖和糖尿病. 该db基因可能编码了瘦素受体,在db/db小鼠中缺陷的下丘脑结合变体,表明瘦素受体.
科学领域:
- 遗传学 是一个遗传学.
- 内分泌学 在内分泌学.
- 神经科学是一个神经科学.
背景情况:
- 小鼠糖尿病 (db) 基因的突变导致肥胖和糖尿病,模仿人类病态肥胖.
- 肥胖 (ob) 基因产物勒素是体重的关键调节剂.
- 以前的研究表明,db基因编码了瘦素受体.
研究的目的:
- 在肥胖和糖尿病的db/db小鼠模型中研究丁受体的作用.
- 为了识别特定的瘦素受体拼接变体及其表达模式.
主要方法:
- 叶黄素受体的克隆和表征.
- 将瘦素受体基因映射到小鼠染色体4上.
- 在野生型和db/db小鼠中分析叶丁受体拼接变体.
- 测定下丘脑中瘦素受体表达和拼接的情况.
主要成果:
- 一个勒素受体基因被克隆并映射到与小鼠染色体4上的db基因相同的区域.
- 至少有六种替代拼接形式的勒素受体被确定.
- 一种在下丘脑高度表达的拼接变体,在db/db小鼠中表现出异常拼接.
- 发现突变的下丘脑瘦素受体蛋白缺少细胞质区域,这表明信号传导存在缺陷.
结论:
- 该db基因可能编码了瘦素受体.
- 莱普受体的一个特定的下丘脑结合变体与db/db肥胖和糖尿病综合征有关.
- 莱普的减肥效应可能通过通过这个下丘脑莱普受体的信号传导来调节.


