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免疫刺激性DNA序列是有效的皮肤内基因免疫所必需的
1Department of Medicine and The Sam and Rose Stein Institute for Research on Aging, University of California, San Diego, 9500 Gilman Drive, La Jolla, CA 92093-0663, USA.
Science (New York, N.Y.)
|July 19, 1996
概括
含有CpG动机的短免疫刺激性DNA序列 (ISS) 对于有效的DNA疫苗接种至关重要. 然而,这些序列也可以抑制基因表达并触发炎症反应,可能阻碍基因替代疗法.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 分子生物学分子生物学
- 遗传学 是一个遗传学.
背景情况:
- 裸体DNA接种疫苗诱导细胞和幽默性免疫反应,具有T辅助细胞1型偏差.
- 来自等离子体载体的高基因产物表达并不保证对编码抗原的免疫反应.
研究的目的:
- 研究短免疫刺激性DNA序列 (ISS) 在等离体DNA (pDNA) 免疫性中的作用.
- 了解ISS激活免疫反应的机制及其对基因表达的潜在影响.
主要方法:
- 人类单细胞感染pDNA和含有或不含ISS的寡核酸.
- 细胞因子转录的量化,包括干扰素α,干扰素β和介质素-12.
主要成果:
- 含有pDNA和ISS的寡核酸诱导了人类单细胞中干扰素α,干扰素β和干扰素-12的显著转录.
- 缺少ISS的pDNA或寡核酸并没有引起相同水平的细胞因子转录.
- 发现ISS可以降低基因表达的调节.
结论:
- 短免疫刺激性DNA序列 (ISS) 对于DNA疫苗的免疫性至关重要.
- 通过诱导促炎性细胞因子,ISS通过激活先天性免疫通路,这可能会限制它们在基因替代疗法中的有用性,因为它们可能会抑制基因表达.