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早期发育中的PTH/PTHrP受体和印度刺调节的骨生长
B Lanske1, A C Karaplis, K Lee
1Endocrine Unit, Massachusetts General Hospital and Harvard Medical School, Boston, MA 02114, USA.
概括
甲状腺激素/PTH相关蛋白 (PTH/PTHrP) 受体对胚胎发育至关重要,缺少它会导致小鼠妊娠中期死亡. 幸存的小鼠表现出骨发育的改变和对某些信号通路的抵抗.
科学领域:
- 内分泌学 在内分泌学.
- 发育生物学 发展生物学
- 分子遗传学 分子遗传学
背景情况:
- 甲状腺激素/PTH相关蛋白 (PTH/PTHrP) 受体结合了不同的配体:甲状腺激素 (PTH) 和PTH相关蛋白 (PTHrP).
- 每个连接体可能会激活多个受体,表明复杂的信号传递.
- 活体中PTH/PTHrP受体的特定作用以前尚不清楚.
研究的目的:
- 为了研究PTH/PTHrP受体的功能.
- 阐明受体在胚胎发育和骨形成中的作用.
主要方法:
- 在使用同源重组的小鼠模型中删除PTH/PTHrP受体的基因.
- 对突变小鼠胚胎死亡率和表型特征的分析.
- 来自幸存的突变小鼠骨的探索培养,以评估对PTHrP和Sonic hedgehog的反应.
主要成果:
- PTH/PTHrP受体敲除 (-/-) 导致妊娠中期胚胎死亡,这种表型在PTHrP (-/-) 小鼠中没有发现.
- 幸存的突变小鼠在骨中表现出加速的冠状细胞分化.
- 突变动物培养中的突变动物骨对PTHrP和Sonic hedgehog信号产生了抵抗力.
结论:
- PTH/PTHrP受体对于胚胎的生存和正常的骨发育至关重要.
- 该受体调解印度刺和PTHrP对状细胞分化的影响.
- 母亲的PTHrP可能在发育中发挥补偿作用.