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在表达SV40 T抗原的转基因小鼠中,时间敏感的增多症逆转
1Laboratory of Biochemistry and Metabolism, National Institute of Diabetes, Digestive and Kidney Diseases, National Institutes of Health, Bethesda, MD 20892, USA.
Science (New York, N.Y.)
|September 6, 1996
概括
病毒瘤蛋白 (TAg) 驱动细胞转化. 然而,经过长时间的表达,细胞变得独立于TAg,表明一个时间依赖的多步骤瘤发生过程.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 病毒学 病毒学
- 细胞生物学 细胞生物学
背景情况:
- 病毒瘤蛋白在细胞转化中起作用.
- 了解病毒蛋白表达的长期影响对于癌症研究至关重要.
研究的目的:
- 为了研究猿人病毒40 T抗原 (TAg) 在维持细胞随时间的转变中的作用.
- 为了确定病毒转化细胞是否最终会失去对病毒蛋白的依赖.
主要方法:
- 在转基因小鼠中对猿类病毒40 T抗原 (TAg) 的控制表达.
- 监测下下腺体的细胞转化和管道增生.
- 在不同的时间点 (4 个月和 7 个月) 静止 TAg 表达,以观察可逆性.
主要成果:
- 早期的TAg表达 (从出生开始) 诱导了转变和增生,在4个月的TAg沉默后可逆.
- 即使在7个月的TAg沉默后,也观察到持续的增生和多重性质,这表明获得了独立性.
- 细胞多重合体性在7个月大时变得不可逆转.
结论:
- 病毒coprotein诱导的细胞转化是一个时间依赖的过程.
- 长时间暴露于病毒coproteins可以导致转化细胞不再需要coprotein维护的状态.
- 这支持一个多步骤的瘤发生模型,细胞从病毒瘤基因中获得了自主性.