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HERG 是非镇静性抗胺特尔芬阿丁的人类心室主要点
1Rammelkamp Center for Research, MetroHealth Medical Center, Case Western Reserve University School of Medicine, Cleveland, Ohio 44109-1998, USA.
Circulation
|August 15, 1996
概括
抗胰岛素terfenadine阻断了HERG通道,这是其心脏毒性的关键目标. 特纳丁阻断HERG通道解释了获得的长QT综合征和心室节律失常.
科学领域:
- 心血管药理学心血管药理学
- 离子通道研究
- 药物安全和毒理学
背景情况:
- 特尔费纳丁 (Seldane) 的使用可能导致获得的长QT综合征和心室心律不整.
- Kv1.5通道 (超快向外K+电流,IKur) 位于心房,而HERG通道 (延迟整流K+电流,IKr) 位于心室,与遗传性长QT综合征有关.
研究的目的:
- 为了比较异质表达的Kv1.5和HERG通道对特纳丁阻断的敏感性.
- 调查特纳丁诱导心脏毒性背后的机制.
主要方法:
- 在Xenopus卵细胞中Kv1.5和HERG通道的异质表达.
- 在表达离子电流上对特尔费纳丁块的电生理学评估.
- 对于通道块的明显分离常数 (Kd) 的确定.
主要成果:
- HERG通道比Kv1.5通道对特纳丁阻断的敏感度高10倍.
- 明显的Kd值为HERG的350nmol/L,而Kv1.5.5的2.7μmol/L.
- 对于HERG阻断的Kd具有临床意义,因为青的度可以达到100nmol/L.
结论:
- 主要代谢物特尔费纳丁碳氧酸盐不阻断HERG或Kv1.5,支持父特尔费纳丁积累作为心脏毒性的原因.
- 纳丁对HERG通道的阻塞被提议解释获得的长QT综合征.
- HERG通道可能是相关抗胰岛素药物的心脏毒性作用的主要目标.