在表达II类MHC的小鼠中,无阻断的阳性选择和自身反应性仅在胸膜皮层表达MHC

科学领域:

• 免疫学 免疫学 免疫学
• 发展生物学 发展生物学
• T细胞生物学T细胞生物学

背景情况:

• 对于T细胞的发育,需要在甲状腺中进行正和负的选择,以形成目录和自我耐受.
• 这些选择过程的确切解剖位置和时间顺序仍然不清楚.

研究的目的:

• 研究阳性和阴性T细胞选择的不同解剖部位.
• 了解这些选择过程与自我容忍的发展之间的关系.

主要方法:

• 在II类阴性小鼠中利用氨酸14 (K14) 促进剂重新表达II类主要基因相容性复合体 (MHC) 抗原 (I-Ab).
• 在转基因小鼠中分析了T细胞成熟,自身活性和克隆缺失,这些小鼠在胸膜皮层表皮上具有受限制的I-Ab表达.

主要成果:

• 在表达I-Ab的K14小鼠中,CD4+T细胞在胸膜皮层表皮上被阳性选择.
• 阴性选择的一个关键方面,即克隆删除,在K14小鼠或缺乏胸膜髓 (relB阴性) 的小鼠中没有发生.
• 在K14小鼠中生成的CD4 T细胞是自动反应的,表明不完全的负选择,并且包括5%的外围CD4 T细胞.

结论:

• 对T细胞的积极选择发生在胸膜皮层.
• 负选择对于预防自身免疫性至关重要,可能发生在一个不同的解剖部位,可能是胸膜髓.
• 这些发现界定了正和负选择的不同位置,有助于理解T细胞谱的发展和自我耐受.