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控制振荡通过酸化metabotropic谷氨酸受体的振荡
S Kawabata1, R Tsutsumi, A Kohara
1Neuroscience & Gastrointestinal Research Laboratory, Institute for Drug Discovery Research, Yamanouchi Pharmaceutical Co. Ltd, Ibaraki, Japan.
Nature
|September 5, 1996
概括
谷氨酸受体亚型mGluR1和mGluR5控制 (Ca2+) 的释放. 一个单一的氨基酸差异决定了Ca2+释放是单一的峰值还是振荡的,mGluR5的PKC酸化会产生振荡.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 细胞信号传输 细胞信号传输
- 分子生物学分子生物学
背景情况:
- 甲基酸盐受体 (mGluRs) 是参与神经元信号传递的G蛋白合受体.
- 刺激mGluR1和mGluR5会通过伊诺西三酸盐 (InsP3) 途径触发细胞内 (Ca2+) 的释放.
- 控制不同的Ca2+信号模式 (例如振荡) 的精确机制仍然不完全理解.
研究的目的:
- 研究由mGluR1和mGluR5.5诱导的不同细胞内Ca2+调动模式的分子基础.
- 为了确定负责Ca2+振荡的特定氨基酸残留和翻译后修改.
- 阐明蛋白激酶C (PKC) 在通过mGluR5.5.调节Ca2+信号传递中的作用.
主要方法:
- 用mGluR1alpha和mGluR5a结构感染细胞.
- 在谷氨酸刺激后测量细胞内Ca2+水平.
- 药理抑制和图绘制以评估蛋白激酶C (PKC) 活性和酸化位点.
主要成果:
- 在mGluR1alpha转移的细胞中,谷氨酸诱导单峰Ca2+调动.
- 谷氨酸在mGluR5a转移的细胞中引起了Ca2+振荡.
- 在G蛋白相互作用域内,单个氨基酸差异 (mGluR1alpha中的酸与mGluR5a中的三酸) 确定了反应模式.
- 在mGluR5a中840位的threonine的PKC酸化对于产生Ca2+振荡至关重要.
结论:
- 在G蛋白相互作用域内单个氨基酸残留物的身份决定了mGluR1和mGluR5.5中的Ca2+信号动态.
- 通过PKC介导的mGluR5酸化是产生振荡性细胞内Ca2+信号的关键机制.
- 这项研究提供了第一个证据,将G蛋白结合受体的PKC酸化与Ca2+振荡的产生联系起来.