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长QT综合征中的多种机制. 当前的知识,差距和未来的方向. 萨德斯基金会关于LQTS的特别工作组

D M Roden¹, R Lazzara, M Rosen

¹Division of Clinical Pharmacology, Vanderbilt University School of Medicine, Nashville, TN 37232-6602, USA.

|October 15, 1996

概括

先天性长QT综合征 (LQTS) 涉及由于遗传突变引起的心律异常. 识别特定的基因突变,如SCN5A,HERG和KVLQT1,有助于了解疾病机制和患者的结果.

科学领域:

遗传学是一个遗传学.
心脏病学心脏病学
分子生物学分子生物学

背景情况:

先天性长QT综合征 (LQTS) 是一种心脏病,其特征是QT间隔延长,QT间隔可变性和多形心室性心跳动.
疾病的表现和突然死亡的发生率在受影响的家庭之间有很大的差异.
心脏离子通道基因的遗传突变与LQTS有关.

研究的目的:

确定与特定染色体区域相关的家族中LQTS的遗传基础.
阐明已识别的突变对心脏离子通道功能的功能后果.
探索特定基因突变与LQTS中的临床表现之间的关系.

主要方法:

基因链接分析以确定与疾病相关的染色体区域.
在链接家族内的候选基因 (SCN5A,HERG,KVLQT1) 中进行突变选.
功能性研究,以评估突变对离子通道活性的影响 (例如,通道不活化,电流).

主要成果:

在SCN5A (染色体3) 中的突变会导致缺陷的通道不活化.
在HERG (染色体7) 的突变导致外向电流的减少.
在受影响的个体中发现了KVLQT1 (11染色体) 突变,该突变编码了通道.
无论是SCN5A还是HERG突变,都会导致复极化期间净向外电流的减少,这解释了延长的QT间隔.

结论:

鉴定SCN5A,HERG和KVLQT1为与LQTS相关的基因,标志着对疾病的理解取得了重大进展.
特定的突变可能导致心脏离子通道的明显功能缺陷,可能影响临床表现.
整合分子,细胞和临床数据的进一步研究对于了解LQTS病理生理学,上腺素调节和心律失常易感性至关重要.

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