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通过EPH家族受体Nuk及其跨膜配体进行双向信号传输

S J Holland¹, N W Gale, G Mbamalu

¹Programme in Molecular Biology and Cancer, Samuel Lunenfeld Research Institute, Mount Sinai Hospital, Toronto, Ontario, Canada.

|October 24, 1996

概括

埃弗受体氨酸激酶及其跨膜连接体介导双向细胞信号传递. 这项研究表明,Eph受体及其连接体在小鼠胚胎中被酸化,这表明它们在细胞通信中的生理作用.

科学领域:

细胞生物学细胞生物学
分子生物学分子生物学
发育生物学是发展生物学.

背景情况:

埃弗受体氨酸激酶 (RTKs) 调节关键的发育过程,如轴突引导和细胞迁移.
埃弗受体的激活通常需要细胞表面定的配体,这表明直接的细胞-细胞相互作用介导信号传递.
埃菲受体的跨膜 (TM) 配体具有具有潜在酸化位的细胞质区域,暗示它们自己的信号传导能力.

研究的目的:

为了研究TM连接体对Eph受体的潜在信号功能.
为了确定Eph受体及其TM连接体是否在体内经历了氨酸酸化.
为了阐明Eph受体-连接体介导的双向细胞信号传递的机制.

主要方法:

表达TM连接体 (Elk-L,Htk-L) 的细胞与表达Eph受体核的细胞共同培养.
使用Nuk的聚类ectodomain或激活的Src氨酸激酶诱导氨酸酸化.
在小鼠胚胎中分析TM连接体和nuk中的铁酸化.

主要成果:

挑战表达TM连接体的细胞与集群的Nuk ectodomain诱导了连接体的氨酸酸化.
激活的Src氨酸激酶在体外和体内模仿了这种酸化.
共同培养导致TM配体和Nuk的氨酸酸化,这表明相关的氨酸激酶.
在小鼠胚胎中发现TM连接物和Nuk是酸化氨酸,证实了生理相关性.

结论:

Eph受体的跨膜配体在与受体结合时被诱导化,类似于细胞因子受体.
埃弗受体及其TM连接体参与双向细胞信号传递.
这种双向信号通路在胚胎发育过程中起着生理作用.

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