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从前体到醇和含醇的抗生素:微信B17合成酶
Y M Li1, J C Milne, L L Madison
1Department of Biological Chemistry and Molecular Pharmacology, Harvard Medical School, Boston, MA 02115, USA.
Science (New York, N.Y.)
|November 15, 1996
概括
大肠杆菌微B17是一种抗生素,由复杂的酶合成. 这项研究详细介绍了酶的细节.
科学领域:
- 生物化学 生物化学
- 分子生物学分子生物学
- 自然产品的合成自然产品的合成
背景情况:
- 大肠杆菌微B17是一种类抗生素.
- 它含有八个异环环 (四个oxazole,四个thiazole).
- 这些异环从前体中衍生出来,对抗生素活性至关重要.
研究的目的:
- 开发一种用于检测异环形成的体外试验法.
- 为了净化和描述负责微信B17生物合成的酶复合物.
- 为了阐明异环形成的酶途径.
主要方法:
- 开发一种在体外测定异环形成的试验.
- 微信B17合成酶复合物的净化 (McbB,McbC,McbD).
- 在体外转化一个14-残留成异环部分.
主要成果:
- 酶复合体,微信B17合成酶,将前体转化为抗生素部分.
- 特定的蛋白质 (McbB,McbC,McbD) 被确定为合成酶的组成部分.
- 普雷米克罗辛的propeptide区域被确定为酶的关键识别决定因素.
- 酶反应改变了的骨干连接性,形成异环环.
结论:
- 提出了微信B17中异质环的酶生物合成的一般途径.
- 微信B17生物合成涉及前体的翻译后修改.
- 这项研究提供了对用五个成员的异环环制造具有药学意义的重要天然产品的生产的见解.