脂肪酸氧化酶基因表达在失败的心脏下调调节

科学领域:

• 心脏病学 心脏病学
• 分子生物学分子生物学
• 生物化学 生物化学

背景情况:

• 心力衰竭 (HF) 与肌动脉能量基质偏好从脂肪酸转向葡萄糖的转变有关.
• 这种代谢开关反映了胎儿基质的利用,并被认为可以保持有氧能量平衡.
• 控制这种HF代谢适应的调节机制在很大程度上是未知的.

研究的目的:

• 为了研究参与线粒体脂肪酸β-氧化 (FAO) 的酶的基因表达模式,在失败的心脏中.
• 在心力衰竭的进展过程中,阐明控制心脏能量代谢的调节机制.

主要方法:

• 在人类心脏移植接受者的左心室 (LVs) 中对粮农组织酶的mRNA水平的量化.
• 在渐进左心室缩 (LVH) 和HF的小鼠模型 (SHHF) 中分析基因表达.
• 对中链乙烯-CoA脱酶的酶活性和蛋白质水平的评估.

主要成果:

• 与对照组相比,在失败的人类LV中,FAO酶和mRNA水平显著下调 (> 40%).
• 在SHHF大鼠中,粮农组织酶mRNA水平在LVH和HF阶段均协调下降 (>70%).
• 中链乙基-CoA脱酶活性和水平仅在HF阶段降低,这表明在早期阶段的转录后调节.

结论:

• 已经确定了一种基因调节途径,可以控制心脏在HF发育过程中产生的能量.
• 研究结果表明,在失败的心脏中,粮农组织酶基因的协调下调.
• 有证据表明,转化或转化后的调节机制控制了FAO在过度缩的,不失败的心室中.