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CCR5和HIV-1输入的多个细胞外元素:从对化学因子的反应中解离
R E Atchison1, J Gosling, F S Monteclaro
1Gladstone Institute of Virology and Immunology, School of Medicine, University of California, San Francisco, Post Office Box 419100, San Francisco, CA 94141-9100, USA. mark_goldsmith@quickmail.ucsf.edu
Science (New York, N.Y.)
|December 13, 1996
概括
鼠CCR5不像人类对应物一样,没有作为HIV-1核受体的功能. 重建HIV-1入口需要人类CCR5的特定细胞外元素,这表明病毒入口中具有复杂的结构作用.
科学领域:
- 病毒学 病毒学
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 分子生物学分子生物学
背景情况:
- 人类β-化学因子受体CCR5 (C-C化学因子受体5型) 是人类免疫缺陷病毒1型 (HIV-1) 进入宿主细胞的关键核心受体.
- 尽管具有高序列一致性 (82%),但CCR5的小鼠形式不支持HIV-1的进入,这对研究病毒热带性和开发治疗方法构成了挑战.
研究的目的:
- 研究人类CCR5中负责其作为HIV-1核受体的功能的结构决定因素.
- 确定CCR5的特定区域,这对于调解HIV-1病毒进入至关重要.
主要方法:
- 构建和分析仿真CCR5受体,将人类CCR5与小鼠CCR5.5的元素融合在一起.
- 使用HIV-1输入试验来评估工程化化学受体的核心受体活性.
- 对含有人类CCR5和人类CCR2B元素的嵌合体进行比较分析.
主要成果:
- 在小鼠CCR5中,通过将来自人类CCR5.5的特定细胞外域结合起来,恢复了HIV-1的进入功能.
- 对嵌合体的分析表明,复杂的结构布局,而不是孤立的接触点,对于HIV-1核受体活性至关重要.
- 一些缺乏自然化学因的信号域的嵌合体仍然表现出强大的HIV-1核受体功能.
结论:
- 人类CCR5的细胞外区域含有HIV-1核受体功能的关键决定因素.
- 艾滋病毒-1的进入是通过CCR5内的复杂结构相互作用来促进的,而不仅仅是通过特定的结合位点.
- 在HIV-1入侵中CCR5的作用与其在对内源化基因因反应中的信号功能是可分离的.