相关实验视频
通过MAP激酶介导PPARgamma的酸化来抑制脂肪生成
1Dana-Farber Cancer Institute and Department of Cell Biology, Harvard Medical School, Boston, MA 02115, USA.
Science (New York, N.Y.)
|December 20, 1996
概括
增长因子通过酸化氧酶增殖器激活受体玛 (PPARgamma) 来抑制脂肪细胞的分化. 突变的PPARgamma增强了脂肪生成,揭示了它在调节细胞生长与分化中的作用.
科学领域:
- 细胞生物学 细胞生物学
- 代谢性疾病研究研究.
- 分子内分泌学分子内分泌学
背景情况:
- 脂肪细胞的分化对代谢健康至关重要,并与肥胖有关.
- 甲基基因和瘤基因通常会阻碍脂肪细胞的分化.
- 增长因子在调节脂肪生成方面发挥着重要作用.
研究的目的:
- 研究增长因子抑制脂肪细胞分化的分子机制.
- 确定氧酶增殖器激活受体玛 (PPARgamma) 酸化在这个过程中的作用.
主要方法:
- 研究了线粒激素和生长因子对脂肪细胞分化的影响.
- 分析了PPARgamma的基酶介导的酸化. 基激活蛋白 (MAP) 的分析.
- 利用位点定向的突变发生来产生一种非酸化的PPARgamma突变体 (-112).
- 在表达野生型和突变PPARgamma的细胞中评估了联结体诱导的脂肪生成和分化抑制.
主要成果:
- 抑制差异化的生长因子会诱导MAP激酶介导PPARgamma的酸化.
- 这种酸化降低了PPARgamma的转录活性.
- 表达非酸化PPARgamma突变的细胞对连接体诱导的脂肪生成敏感度增加.
- 这些细胞也耐受着米托基因的分化抑制.
结论:
- PPARgamma的共价修饰是脂肪细胞分化的一个关键调节器.
- 通过生长因子对PPARgamma的酸化平衡了脂肪系细胞生长和分化.
- 向PPARgamma酸化可能为代谢性疾病提供治疗策略.