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再组合的稳基酶变体具有改变的免疫活性. IV:识别具有抗体诱导减少但有效性完整的变异

D Collen¹, L Stockx, H Lacroix

¹Center for Molecular and Vascular Biology, University of Leuven, Belgium. desire.collen@med.kuleuven.ac.be

|January 21, 1997

概括

再组合稳酶变体,SakSTAR ((K74) 和SakSTAR ((K74ER),在患者中显示抗体形成减少,同时保持血栓解毒功效. 这些发现表明,葡萄糖酶衍生物的治疗应用有可能得到改善.

科学领域:

生物化学生物化学
免疫学免疫学免疫学
药理学药理学是指药理学的学科.

背景情况:

再组合稳酶 (SakSTAR) 是一种血栓溶解剂.
研究SakSTAR的变种以改善治疗性质至关重要.
像SakSTAR ((K74) 和SakSTAR ((EER) 这样的特定变体是通过氨基酸替代进行的.

研究的目的:

为了评估SakSTAR变体的血栓缓解功效.
评估SakSTAR变种的免疫性和抗体诱导.
在临床前和临床环境中比较SakSTAR变体与野生型SakSTAR的疗效.

主要方法:

在动物模型 (子,) 中研究了SakSTAR变体的血栓解压功效和抗体诱导.
在患有外围动脉封闭的患者中,通过动脉内给药SakSTAR (K74) 和SakSTAR (K74ER).
在治疗后的患者中测量了循环中和抗体.

主要成果:

与SakSTAR相比,SakSTAR (K74) 和SakSTAR (EER) 在子中显示出明显较低的中和活性.
SakSTAR ((K74) 在中诱导的抗体明显少于野生类型的SakSTAR.
接受SakSTAR (K74) 或SakSTAR (K74ER) 的患者比接受SakSTAR的患者产生中和抗体明显少.

结论:

SakSTAR (K74) 和SakSTAR (K74ER) 变种具有完整的血栓解压功效.
与野生型SakSTAR相比,这些变体在患者中诱导抗体形成显著减少.
工程设计的SakSTAR变种在治疗用途中显示出降低免疫性潜力.

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