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在微卫星突变原型的结肠癌中,BAX基因的体质框架转移突变是微卫星突变原型的现型
N Rampino1, H Yamamoto, Y Ionov
1The Burnham Institute, La Jolla Cancer Research Center, 10901 North Torrey Pines Road, La Jolla, CA 92037, USA.
Science (New York, N.Y.)
|February 14, 1997
概括
微卫星突变表型 (MMP) 癌症经常在BAX基因中获得框架转移突变,这促进了细胞亡. 这些失活BAX突变在结直肠癌进展过程中被选择,独立于p53.3起作用.
科学领域:
- 遗传学 是一个遗传学.
- 在瘤学瘤学.
- 分子生物学分子生物学
背景情况:
- 微卫星突变现型 (MMP) 癌症表现出基因组不稳定性,特别是在简单的重复序列.
- BAX基因在促进亡中起着至关重要的作用.
研究的目的:
- 调查MMP表现的人类结直肠腺癌中BAX基因突变的频率和重要性.
- 为了确定BAX突变是否在结直肠癌进展过程中以MMP依赖的方式被选择.
主要方法:
- 在BAX基因中的八-脱氧氨酸[(G) 8]重复通道中对框架转移突变的分析.
- 将MMP+和MMP-结直肠瘤以及其他 (G) 8重复序列之间的突变频率进行比较.
- 在瘤细胞系和原发性瘤中检查BAX等位基因的状态.
主要成果:
- 超过50%的人类MMP+结肠腺癌 (21例中的41例) 在BAX (G) 8通道中存在框架转移突变.
- 这些BAX突变在MMP瘤中不存在,在其他基因的 (G) 8重复中不太常见.
- 在某些MMP+结肠瘤细胞系和原发性瘤中,在两个等位基因中发现了非活化BAX突变.
结论:
- 不活化的BAX突变在结直肠MMP+瘤的进展过程中被特别选择.
- 野生型BAX基因在结直肠癌发生的p53独立途径中起到抑制作用.