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在APC-/-结肠癌中通过β-catenin-Tcf复合体的构成性转录激活
V Korinek1, N Barker, P J Morin
1Department of Immunology, University Hospital, Post Office Box 85500, 3508 GA Utrecht, Netherlands.
Science (New York, N.Y.)
|March 21, 1997
概括
大肠腺多样性瘤抑制蛋白 (APC) 的损失导致稳定的β-catenin-hTcf-4复合体,导致结肠癌中TCF点基因的构成性转录. 这可能是早期结肠上皮细胞转化的一个关键事件.
科学领域:
- 分子生物学分子生物学
- 癌症研究 癌症研究
- 蜂信号传输是如何进行的
背景情况:
- 腺多样性大肠杆菌 (APC) 蛋白与β-catenin相互作用.
- β-catenin与Tcf和Lef转录因子相互作用.
- APC是一种瘤抑制剂,在结肠癌中至关重要.
研究的目的:
- 克隆和表征hTcf-4基因,这是结肠表皮中的TCF家族成员.
- 研究APC-β-catenin复合体在转录调节中的作用.
- 了解结肠癌细胞中TCF记者基因激活的机制.
主要方法:
- 克隆和表征hTcf-4基因.
- 评估TCF介导的转录活动.
- 在APC-/-结肠癌细胞中分析蛋白质复合体的形成.
- 评估APC重新引入对β-catenin-hTcf-4复合物的稳定性和活性的影响.
主要成果:
- hTcf-4仅在与β-catenin结合时进行转录.
- 在APC-/-结肠癌细胞中发现了一种稳定,构成性活跃的β-catenin-hTcf-4复合体.
- 重新引入APC破坏了β-catenin-hTcf-4复合体,并取消了转录的交换活化.
- 失去APC功能导致TCF基因的构成性转录.
结论:
- 由于APC损失导致的TCF基因的构成性转录是早期结肠上皮细胞转化中的关键事件.
- APC-β-catenin-hTcf-4相互作用是调节结肠中TCF介导转录的核心.