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宫外X失活的长距离cis效应集中在小鼠自体的自体上
1Whitehead Institute for Biomedical Research, Cambridge, Massachusetts 02142, USA. jlee@wi.mit.edu
Nature
|March 20, 1997
概括
哺乳动物的X染色体不活化是由X不活化中心 (Xic) 调节的. 自体上异位Xic可以触发全染色体的基因沉默和异位染色体的形成,类似于X无活化.
科学领域:
- 遗传学 是一个遗传学.
- 表观遗传学 在表观遗传学中,表观遗传学是指表观遗传学.
- 哺乳动物生物学 哺乳动物生物学
背景情况:
- 哺乳动物拥有独特的X染色体失活机制,以平衡两性之间的基因剂量.
- 在cis中,X无活化是由X无活化中心 (Xic) 和其RNA产物Xist.控制的.
- 之前的研究将Xic定位到包括Xist在内的450kb区域,足以启动无活化.
研究的目的:
- 调查X-无活化中心 (Xic) 是否可以诱导全染色体变化,当在自体上异位表达时.
- 为了确定Xic是否可以驱动非X染色体上的异性染色体形成和基因沉默.
主要方法:
- 利用转基因方法在自体 (染色体12) 上表达XistRNA和Xic组件.
- 通过纤维细胞细胞系对自体体内的基因表达变化进行了分析.
- 评估了表观遗传修饰,包括DNA复制时间和基因素H4乙化,这是不活跃X染色体的特征.
主要成果:
- 异位XistRNA表达导致了转基因染色体12的完整涂层.
- 基因表达在受影响的自体的50多个半生物体中减少了两倍.
- 观察到全染色体的变化,包括DNA复制延迟和基因素H4的低乙化,反映了X无活化.
结论:
- X-无活化中心 (Xic) 可以对自体体产生长距离的cis效应,类似于它在X染色体上的作用.
- Xic能够启动全染色体的基因沉默,并驱动非X染色体上的异染色体的形成.
- 对全染色体基因调节的能力并不仅限于X染色体DNA,而是可以通过Xic的存在来赋予.