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通过突变的纤维细胞生长因子受体激活Stat1在thanatophoric发育不良症II型矮体症中

W C Su¹, M Kitagawa, N Xue

¹Department of Pathology, Yale University School of Medicine, New Haven, Connecticut 06520-8023, USA.

|March 20, 1997

概括

乙型 (TDII) FGFR3突变通过构成性地激活Stat1.1,导致矮体. 这导致细胞循环停止和骨发育中的生长迟缓,确定Stat1作为一个关键的媒介.

科学领域:

遗传学是一个遗传学.
分子生物学分子生物学
发展生物学发展生物学

背景情况:

形质疏松症和相关的形质疏松症是形的常见遗传形式.
纤维细胞生长因子受体3 (FGFR3) 的突变导致这些情况,但潜在的分子机制仍然不清楚.

研究的目的:

调查突变FGFR3导致II型多性发育不良 (TDII) 的生长异常的分子机制.
为了确定骨发育中与FGFR3相关的生长迟缓的潜在媒介.

主要方法:

研究了突变TDII FGFR3.3的铁氨酸激酶活性.
研究了突变FGFR3.3对转录因子Stat1 (信号传感器和转录激活器) 的激活.
评估了TDII FGFR3表达对Stat1核转位,p21 ((WAF1/CIP1) 表达和细胞生长的影响.
在TDII和正常胎儿的软骨细胞中分析了Stat1激活和p21(WAF1/CIP1) 表达.

主要成果:

突变的TDII FGFR3表现出构成性氨酸激酶活性.
TDII FGFR3 特别激活了Stat1.1,使其成为一个可靠的工具.
TDII FGFR3的表达诱导了Stat1的核转位,p21(WAF1/CIP1) 的表达,以及细胞生长停止.
在TDII胎儿软骨细胞中存在Stat1激活和增加p21 ((WAF1/CIP1) 表达,但不在正常胎儿软骨细胞中.

结论:

突变TDII FGFR3利用Stat1作为调解者,导致骨发育中的生长迟缓.
异常的STAT激活和TDII突变FGFR3受体随后的p21 ((WAF1/CIP1) 表达可能是导致这种与FGFR3相关的骨病的原因.

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