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一个强大的和选择性的内源激动剂对mu-opiate受体
J E Zadina1, L Hackler, L J Ge
1Veterans Affairs Medical Center, New Orleans, Louisiana 70146, USA.
Nature
|April 3, 1997
概括
研究人员发现了新型大脑,内蒙基因-1和内蒙基因-2,它们对片受体具有高度选择性. 这些可能是这种受体的天然配体,为疼痛管理提供了新的途径.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
- 生物化学 生物化学
背景情况:
- 内源性阿片类片如恩基法林和迪诺芬与分别与delta和kappa阿片受体相互作用.
- 目前还没有发现一种内源性,它更喜欢莫非阿片受体,这是吗啡的主要标.
研究的目的:
- 发现和分离特定与片受体结合的内源性.
- 描述新发现的类对不同类型的阿片类受体亚型的亲和力和选择性.
主要方法:
- 从哺乳动物脑组织中分离和净化.
- 放射性联体结合测试以确定受体亲和性和选择性.
- 在体外使用选择性模拟物DAMGO.GO的疗效研究.
- 在小鼠的体内止痛研究.
主要成果:
- 发现具有高 afinity (Ki = 360 pM) 和对 mu 片类受体的选择性的内蒙基因-1 (Tyr-Pro-Trp-Phe-NH2).
- 在实验室中,Endomorphin-1显示出比DAMGO更高的疗效,在小鼠中产生了强效,长时间的止痛作用.
- 隔离Endomorphin-2 (Tyr-Pro-Phe-Phe-NH2),与Mu受体具有类似的高亲和力和选择性的相关.
结论:
- 到目前为止,内形蛋白代表了迄今为止为片受体确定的最具特异性和高亲和度的内源性联体.
- 这些发现表明,内态素是片受体的天然配体.
- 这一发现有潜力开发针对片受体的新型止痛药.