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将HSV-TK基因转移到供体淋巴细胞中,以控制异性移植对抗白血病的发生
C Bonini1, G Ferrari, S Verzeletti
1Telethon Institute for Gene Therapy (TIGET), Istituto Scientifico H. S. Raffaele, 20132 Milan, Italy.
Science (New York, N.Y.)
|June 13, 1997
概括
使用HSV-TK自杀基因对捐赠淋巴细胞的基因修饰改善了骨髓移植患者的抗瘤活性. 这种方法控制了移植对宿主疾病,提高了全原骨髓移植的安全性和有效性.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 在瘤学瘤学.
- 基因治疗 基因治疗
背景情况:
- 全基性骨髓移植 (allo-BMT) 依赖于供体淋巴细胞进行移植对抗白血病 (GvL) 和免疫复合.
- 移植对宿主疾病 (GvHD) 是由于供体淋巴细胞活性而导致的alo-BMT的显著限制.
研究的目的:
- 评估与单纯疹病毒胆氨酸激酶 (HSV-TK) 自杀基因工程的供体淋巴细胞的安全性和有效性,在患有复发性或耐药性恶性瘤的患者中.
- 评估基因修饰的供体淋巴细胞在控制GvHD中的治疗潜力.
主要方法:
- 八名患有复发性或爱斯坦-巴尔病毒诱导的淋巴瘤后T细胞枯竭的BMT患者接受了用HSV-TK自杀基因转化的供体淋巴细胞.
- 治疗疗效和GvHD发病率受到监测,如果发生GvHD,甘西克洛维尔用于选择性消除转化细胞.
主要成果:
- 输染后的捐赠者淋巴细胞在输注后持续了长达12个月.
- 在8名患者中,有5名患者观察到抗瘤活性.
- 三名患者患有GvHD,这种疾病通过甘西克洛维尔诱导的HSV-TK转化细胞的消除得到了有效控制.
结论:
- 用HSV-TK自杀基因对捐赠淋巴细胞的基因修饰提供了一种有希望的策略,以提高allo-BMT的治疗指数.
- 这种方法证明了改善抗瘤反应和可控制的GvHD的潜力,扩大了-BMT的适用性.