通过CBP和p53对转录的协同激活

科学领域:

• 分子生物学分子生物学
• 细胞生物学 细胞生物学
• 生物化学 生物化学

背景情况:

• 瘤抑制剂p53是一个关键的转录调节器,控制细胞生长.
• 它的瘤抑制功能依赖于它的交换活化能力.
• CBP (CREB结合蛋白) 参与细胞增殖和分化.

研究的目的:

• 调查p53和CBP之间的相互作用.
• 为了确定CBP是否作为p53.3的联合激活剂.
• 阐明这种相互作用对转录活动的功能后果.

主要方法:

• 在体外和体内结合测定以评估p53-CBP相互作用.
• 在SaoS-2细胞中进行传染研究,以评估基因激活.
• 局部导向的突变发生来破坏p53的交换活化功能.

主要成果:

• CBP增强了p53.3的转录活性.
• 物理相互作用发生在p53氨基终端激活域和CBP碳氧终端区域之间.
• CBP增强了mdm-2基因和其他向基因的p53介导激活.
• 在p53的一个特定突变取消了CBP结合和协同功能.

结论:

• CBP作为p53协激活剂,增强其转录活性.
• 对于p53的瘤抑制功能来说,p53和CBP之间的相互作用至关重要.
• p53与CBP和一般转录机制的物理和功能相互作用表明它在多步转录激活途径中发挥了作用.