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AIB1,一种类固醇受体协活性剂,在乳腺和卵巢癌中被放大
S L Anzick1, J Kononen, R L Walker
1Laboratory of Cancer Genetics, National Human Genome Research Institute, National Institutes of Health, Bethesda, MD, USA.
概括
在乳腺癌和卵巢癌中发现了抑制剂1 (AIB1) 的放大表达. 这种核受体协活性剂增强了依赖雌激素的转录,这表明它在依赖类固醇的癌症发展中的作用.
科学领域:
- 分子生物学分子生物学
- 在瘤学瘤学.
- 遗传学 是一个遗传学.
背景情况:
- SRC-1家族蛋白质是与类固醇激素受体相互作用的转录协活性剂.
- AIB1 (在乳腺癌中放大1) 是SRC-1家族的一员.
- 在人类乳腺癌中研究了AIB1的高基因表达和拷贝数.
研究的目的:
- 在人类乳腺癌中识别高表达和复制数的基因.
- 为了研究AIB1在雌激素受体阳性乳腺和卵巢癌中的作用.
- 为了确定AIB1是否作为雌激素受体的联合激活剂.
主要方法:
- 从20号染色体中克隆AIB1基因.
- 对癌细胞系和原发性瘤中的AIB1放大和过度表达的分析.
- 对AIB1蛋白与雌激素受体的依赖性相互作用研究.
- 传染研究评估AIB1对雌激素依赖转录的作用.
主要成果:
- 在多个雌激素受体阳性乳腺和卵巢癌细胞系中检测到AIB1放大和过度表达.
- 大约10%的原发性乳腺癌显示AIB1放大,64%显示高AIB1表达.
- AIB1蛋白显示与雌激素受体的联结体依赖相互作用.
- AIB1的传染增强了依赖雌激素的转录.
结论:
- AIB1作为核受体协活性剂起作用.
- 改变AIB1的表达可能有助于发展类固醇依赖的癌症,特别是乳腺和卵巢癌.
- 在荷尔蒙依赖性恶性瘤中,AIB1是潜在的治疗点.