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来自LDL受体模块结构的家族性高胆固醇血症的分子基础
1Howard Hughes Medical Institute, Department of Biology, Massachusetts Institute of Technology, Cambridge 02142, USA.
Nature
|August 14, 1997
概括
低密度脂蛋白受体 (LDLR) 通过其LDL-A模块结合胆固醇. 这些模块中的突变对结合至关重要,导致家族性高胆固醇血症.
科学领域:
- 生物化学 生物化学
- 结构生物学 结构生物学
- 分子医学是分子医学.
背景情况:
- 低密度脂蛋白受体 (LDLR) 促进细胞胆固醇的吸收.
- 它的氨基末端区域含有富含氨酸的LDL-A模块,负责脂蛋白结合.
- LDL-A模块广泛存在,出现在已知的100多种蛋白质中.
研究的目的:
- 为了确定高分辨率晶体结构的联结重复5 (LR5) 的LDLR.
- 研究离子和保存残留物在LR5结构和功能中的作用.
- 了解LR5中的突变如何导致家族性高胆固醇血症.
主要方法:
- 采用X射线晶体学,以1.7 Å分辨率确定LDLR的LR5结构.
- 结构分析的重点是确定LDL-A模块内的协调离子和保存残留物.
主要成果:
- 确定的结构揭示了LR5.5的碳氧终端的酸性残留协调的离子.
- 这些协调和支架残留物在LDL-A模块中保存.
- 与家族性高胆固醇血症相关的自然发生的突变会影响这些关键残留物.
结论:
- LDLR的LR5的结构凸显了协调对域完整性的重要性.
- 参与结合的保存残留物对LDLR功能至关重要.
- 这些残留物因突变而发生的变化为家族性高胆固醇血症提供了分子基础.