在Lurcher小鼠中神经退行症是由delta2谷氨酸受体基因突变引起的
J Zuo1, P L De Jager, K A Takahashi
1Laboratory of Molecular Biology, Howard Hughes Medical Institute, The Rockefeller University, New York, New York 10021, USA.
Nature
|August 21, 1997
概括
路切尔小鼠突变导致神经退行,原因是谷氨酸受体delta2基因中的功能增益突变. 这一发现为研究大脑中兴奋毒性细胞死亡提供了一个模型.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 遗传学 是一个遗传学.
- 分子生物学分子生物学
背景情况:
- 鲁切尔 (Lc) 突变是小鼠的一种自发神经疾病.
- 异合的Lurcher小鼠 (Lc/+) 由于Purkinje细胞死亡而表现出.
- 同卵性卢彻小鼠 (Lc/Lc) 经历了严重的神经元损失和早期死亡.
研究的目的:
- 为了确定Lurcher小鼠神经退行症的遗传原因.
- 描述已识别的突变的功能后果.
- 为了将Lurcher小鼠作为刺激毒性细胞死亡的模型.
主要方法:
- 用定位克隆来绘制突变的地图.
- 基因分析在GluR delta2基因中发现了G-to-A转换.
- 在Xenopus卵细胞中的功能研究评估了突变蛋白活性.
主要成果:
- 在小鼠delta2谷氨酸受体基因 (GluR delta2) 中的突变被确定在两个独立的Lc等位基因中.
- 这些突变导致了GluR delta2蛋白的保存区域的氨酸-氨酸变化.
- 突变GluR delta2(Lc) 蛋白具有功能增益特性,导致神经元中膜导电率和构成性向内电流的增加.
结论:
- 卢切尔突变是GluR delta2基因的功能增益缺陷,导致神经退行.
- Lc/+ 普尔金耶细胞表现出异常的电特性,表明刺激毒性.
- 卢尔赫鼠提供了一个有价值的模型,用于调查刺激毒性神经元死亡.
